Nghiên cứu và sản xuất theo hợp đồng

Công ty Cổ phần Công nghệ Sinh học Dược Nanogen cung cấp dịch vụ CDMO cho các khách hàng đang theo đuổi mục tiêu phát triển lâm sàng hoặc thương mại hóa sản phẩm nghiên cứu. Bên cạnh việc sở hữu đội ngũ chuyên gia nghiên cứu có trình độ chuyên môn cao trong lĩnh vực công nghệ sinh học dược, Nanogen còn được trang bị đầy đủ các thiết bị hiện đại và năng lực sản xuất đạt chuẩn GMP để đáp ứng yêu cầu của khách hàng.

 

Nanogen cung cấp các dịch vụ CDMO với chất lượng và giá cả cạnh tranh cho các đối tác từ giai đoạn phát triển dòng tế bào đến khâu hoàn thiện sản phẩm. Khách hàng của chúng tôi là những đơn vị có nhu cầu:

• Phát triển dòng tế bào hoặc giai đoạn phát triển quy trình, muốn tận dụng trình độ chuyện môn cao của Nanogen trong quá trình phát triển sản phẩm dược phẩm sinh học.
• Cải thiện, tối ưu hóa sản phẩm đã được nghiên cứu và/hoặc mở rộng quy trình hiện có để giảm chi phí tổng thể.
• Chuyển giao các quy trình hiện có cho Nanogen để tận dụng năng lực và khả năng sản xuất dược phẩm đạt chuẩn GMP của chúng tôi.
• Thiết lập cơ sở sản xuất dươc phẩm tại Việt Nam hoặc Đông Nam Á.

LỘ TRÌNH PHÁT TRIỂN

1. PHÁT TRIỂN DÒNG TẾ BÀO

Các nhà khoa học của Nanogen có nhiều kinh nghiệm trong việc phát triển các dòng tế bào trên động vật (CHO) và vi khuẩn (E. coli). Nanogen đã phát triển nhiều dòng tế bào khác nhau cho các kháng thể đơn dòng (biosimilars), protein tái tổ hợp, hormone và vắc-xin tái tổ hợp.

• Công nghệ chuyển gen: Cả tế bào CHO và E. coli,
• Quy trình phát triển dòng tế bào: Chuyển gen -> Lựa chọn các nhóm tế bào ổn định -> Phân lập quần thể tế bào đơn dòng -> Lựa chọn dòng tế bào tốt nhất,
• Phương pháp phân tích để chọn lọc dòng tế bào: Kính hiển vi, FACS, ELISA, WB, HPLC,
• Sản phẩm bàn giao: Ngân hàng Tế bào Nghiên cứu (RCB).

2. SẢN XUẤT GIỐNG GỐC

Nanogen đã phát triển nhiều dòng sản phẩm, tiêu biểu như:

• Tế bào CHO:
  • Kháng thể đơn dòng: Trastuzumab, Bevacizumab, Rituximab, Adalimumab, Omalizumab, Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab và CB6.
  • Các protein tái tổ hợp khác: DEPO, EPO, F8, F9, Etanercept và Tenecteplase
  • Vắc-xin: SARS-CoV-2 Spike Protein.
• E. coli:
  • GCSF, Insulin Human, Insulin Glargin, Interferon alpha-2a/2b/lambda/gamma và scFv.
  • Peg-GCSF và Peg-Interferon alpha-2a/lambda.

Hiệu suất sản xuất protein: ~4 g/L cho kháng thể đơn dòng, 0.5 g/L cho các protein khác, 3-5 g/L cho các sản phẩm E. coli.

Sản phẩm chuyển giao: Ống chủng gốc, COA và hồ sơ chủng gốc.

3. QUY TRÌNH LÊN MEN

Đội ngũ Phát triển Quy trình lên men của Nanogen đã thành công trong việc mở rộng và cải thiện quy trình từ 50L lên 200L và 1000L.

• Phát triển Quy trình lên men: thử nghiệm các môi trường và giống tế bào/chất bổ sung khác nhau để cải thiện năng suất và chất lượng protein (glycosyl hóa).
• Hệ thống Ambr (15mL và 250mL) dùng để tối ưu hóa quy trình: tế bào CHO và E. coli.
• Hệ thống bồn lên men (bioreactor) với các dung tích khác nhau: 50L, 200L, 500L, 1000L.
• Thời gian: 4 – 8 tháng để phát triển quy trình lên men cho các sản phẩm từ tế bào CHO.
• Sản phẩm chuyển giao: Quy trình lên men sẵn sàng được chuyển giao theo tiêu chuẩn GMP, nguyên liệu lên men cho quy trình tinh chế, báo cáo phát triển quy trình lên men.

4.  QUY TRÌNH TINH CHẾ

• Cùng với việc áp dụng các quy trình cải tiến và thiết bị hiện đại, chúng tôi có thể tối ưu hóa quy trình tinh chế protein một cách nhanh nhất.
• Nanogen sở hữu đội ngũ chuyên gia dày dặn kinh nghiệm và được trang bị đầy đủ các thiết bị chuyên biệt cần thiết trong sắc ký (sắc ký ái lực, trao đổi ion, tương tác kỵ nước), UF/DF, bất hoạt virus (pH thấp) và loại bỏ virus. 

• Quy trình tinh chế:
  • Chuẩn bị mẫu: tách chiết và phân loại.
  • Thu nhận: phân lập và cô đặc protein mục tiêu.
  • Tinh chế trung gian: loại bỏ các tạp chất lớn.
  • Tinh chế cuối cùng: loại bỏ các protein kết cụm.
• Các phương pháp sắc ký: Sắc ký ái lực (AC), sắc ký trao đổi ion (IEX), sắc ký tương tác kỵ nước (HIC), v.v.

 

• Quy trình tinh chế kháng thể đơn dòng/protein tái tổ hợp: Dựa trên các bước thu nhận, tinh chế trung gian và tinh chế cuối cùng.
• Thời gian: trung bình 5 ngày/lô.
• Thành phẩm: Quy trình tinh chế sẵn sàng cho chuyển giao theo tiêu chuẩn GMP; API cho các nghiên cứu làm sạch virus, phát triển công thức, các nghiên cứu tiền lâm sàng về độc tính, các nghiên cứu phát triển sản phẩm thuốc; báo cáo phát triển sản phẩm tinh chế.

5. QUY TRÌNH PHÂN TÍCH

Đội ngũ nghiên cứu của Nanogen luôn kiểm soát chặt chẽ quy trình lên men và tinh chế trong suốt quá trình phát triển sản phẩm để đảm bảo các phương pháp phát triển tuân thủ theo tiêu chuẩn cũng như các phương pháp thử nghiệm QC.

• Có khả năng thực hiện đa dạng các phương pháp phân tích:
  • Nội bộ: HPLC, UPLC, điện di mao quản, DNA tế bào chủ, protein tế bào chủ, SDS-PAGE, Western Blot, thử nghiệm hoạt lực trên động vật, v.v.
  • Đối tác bên ngoài: Xác định chuỗi protein, nghiên cứu làm sạch virus, v.v.
• Thẩm định các phương pháp phân tích.
• Chuyển giao các phương pháp phân tích dựa trên các quy trình và báo cáo đã được QA phê duyệt.
• Sản phẩm chuyển giao: Bộ phương pháp phân tích thể hiện đặc tính của hoạt chất đạt tiêu chuẩn, báo cáo phương pháp phân tích, các quy trình và báo cáo thẩm định phương pháp phân tích.

6. PHÁT TRIỂN CÔNG THỨC

• Thiết kế chiến lược phát triển công thức: Kháng thể đơn dòng, Thuốc tương đương sinh học và Vắc-xin. Đánh giá các dung dịch đệm khác nhau, điều kiện pH, độ thẩm thấu,…và các thành phần để ổn định sản phẩm: đường, axit amin, chất bảo quản, v.v.
• Nhiệt độ được nghiên cứu: 5±3°C, 25±2°C và 40±2°C.
• Phương pháp phân tích: SDS-PAGE, Western blot, HPLC, để đánh giá độ ổn định của sản phẩm.
• Sản phẩm bàn giao: Dữ liệu sơ bộ để phát triển công thức dược chất chính, báo cáo phát triển công thức.

7. SẢN XUẤT SẢN PHẨM THUỐC

Nanogen có 3 dây chuyền chiết rót tự động hoàn toàn (Grade A/ISO 5) có thể cung cấp cho khách hàng các lựa chọn sản phẩm dạng lỏng, đông khô hoặc bơm tiêm đóng sẵn.

• Cơ sở sản xuất: dây chuyền chiết rót lọ, dây chuyền chiết rót bơm tiêm đóng sẵn, hệ thống đông khô, kho lạnh, v.v.
• Thiết bị: Bể trộn (200L, 600L), máy rửa lọ, máy đóng nắp lọ, hệ thống kiểm tra lọ, v.v.
• Công suất:
  • Dây chuyền chiết rót lọ: 120.000 lọ/24h (tùy thuộc vào kích thước lọ: 1-50 mL).
  • Dây chuyền chiết rót bơm tiêm đóng sẵn: 40.000 bơm tiêm/24h (thể tích 1mL).

8. KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG

Đội ngũ Kiểm tra Chất lượng của chúng tôi luôn làm việc chặt chẽ với bộ phận Sản xuất để thu thập các mẫu môi trường nghiên cứu và thực hiện các thử nghiệm để kiểm tra thành phẩm trước khi phân phối.

TUÂN THỦ GMP

• Đội ngũ Đảm bảo Chất lượng của Nanogen luôn đảm bảo rằng tất cả các hoạt động của quy trình từ nghiên cứu đến sản xuất và phân phối đều tuân thủ nghiêm ngặt theo tiêu chuẩn GMP.
• Hiện tại, Nanogen đã được Tổ chức Y tế Thế giới và Cục Quản lý Dược Việt Nam cấp giấy phép Sản xuất dược phẩm đạt chuẩn GMP.